O rio e seus afluentes corre de leste a oeste, em seguida, e então a sul através de Portugal para as cidades fronteiriças de Vila Real de Santo António (Portugal) e Ayamonte (Espanha), onde ele deságua no Golfo de Cádiz. Com um curso que cobre uma distância de 829 km (515 mi), é a quarta maior da Península Ibérica.